Informazioni all'avanguardia del settore
immunoterapia del cancro varian/nuovo bersaglio/eTreg
Astratto
A luglio, l'accademico Martin, il professor Gao Qinglei e il professor Fang Yong del Tongji Hospital, del Tongji Medical College e dell'Huazhong University of Science and Technology, insieme al team del professor Liang Han dell'University of Texas MD Anderson Cancer Center negli Stati Uniti, hanno pubblicato un importante risultato di ricerca sul trattamento del cancro ovarico sulla prestigiosa rivista scientifica Cell, intitolato "L'inibitore neoadiuvante della PARP nel cancro ovarico o la chemioterapia rivelano cellule eTreg con deficit di ricombinazione omologa, un nuovo bersaglio per la terapia del tumore".
╝ Sfondo ╚
Lo studio si è concentrato sui tumori ovarici altamente letali ad alto plasma, che rappresentano il 70% di tutti i casi di cancro ovarico. L'attuale standard di cura, la chemioterapia neoadiuvante a base di platino, risponde bene inizialmente ma è suscettibile alla resistenza ai farmaci, con conseguente tasso di sopravvivenza a cinque anni che si aggira intorno al 30% e un miglioramento molto necessario nella prognosi delle pazienti.
╝ Introdurre ╚
Come contributo rivoluzionario al campo dell'oncologia ginecologica, lo studio ha chiarito per la prima volta le differenze significative nelle caratteristiche microambientali tumorali tra tumori ovarici con deficit di riparazione della ricombinazione omologa (HRD) e difettivi (HRP) attraverso uno studio clinico prospettico e un'analisi multi-omica approfondita. Lo studio non solo ha convalidato la significativa efficacia dell'inibitore orale di PARP niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico plasmatico di alto grado e il suo potenziale come strategia terapeutica neoadiuvante, ma ha anche proposto in modo innovativo un nuovo regime immunoterapico di niraparib in combinazione con l'anticorpo monoclonale CCR8, mirato ai tumori HRD con una strategia di clearance delle cellule eTreg.
Basandosi sulle vaste risorse degli studi clinici NANT, il team di ricerca ha raccolto sistematicamente campioni di tessuto e sangue del cancro ovarico prima e dopo la monoterapia con niraparib e la chemioterapia contenente platino, combinati con test clinici HRD, sequenziamento del trascrittoma a singola cellula, analisi del sequenziamento del recettore dei linfociti T e tecnologie avanzate di immunoistochimica e citometria a flusso, rivelando i seguenti risultati chiave:
- Il microambiente immunitario del cancro ovarico HRD-positivo era più attivo, in particolare la percentuale di linfociti T CD4/8+ proliferativi e reattivi all'IFN era significativamente aumentata.
- La percentuale di cellule tumorali reattive all'IFN era correlata positivamente alla percentuale di cellule eTreg, un meccanismo strettamente correlato all'attivazione del percorso IFN-MHC II nelle cellule tumorali.
- I tumori HRD-positivi erano regolati negativamente dalle cellule eTreg e sia il niraparib sia gli agenti chemioterapici a base di platino erano efficaci nell'invertire questa regolazione, che a sua volta riduceva il carico tumorale (manifestato da una diminuzione dei livelli di CA125).
╝ Prospettive e sintesi ╚
Dopo quattro anni di esplorazione incessante, il team di ricerca ha identificato con successo un nuovo bersaglio terapeutico, eTreg, attraverso il sequenziamento di singole cellule su larga scala e lo screening del bersaglio. Il Prof. Gao Qinglei ha sottolineato che questa scoperta non solo segna una nuova era di immunoterapia mirata per il cancro ovarico, ma apre anche un'ampia prospettiva per l'applicazione della medicina di precisione nel trattamento del cancro ovarico.
Vale la pena sottolineare in particolare che la pubblicazione dei risultati di questa ricerca, apparsi per la prima volta su CELL in caratteri cinesi, mette in luce l'importante influenza e il contributo degli scienziati cinesi nel panorama della ricerca scientifica mondiale.
Fonti bibliografiche: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6